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肠道菌群 亦敌亦友搞好平衡
2018-09-13 09:32  中国医药报
作者:
admin
                        肠道菌群 亦敌亦友搞好平衡

在过去的10年中,肠道菌群对肠道疾病和系统性疾病的影响已经引起了人们的广泛关注。随着宏基因组测序技术等先进实验手段的应用,针对肠道菌群的研究开展得如火如荼。目前,关于肠道菌群奥秘的探索已在胃肠疾病、肝胆疾病、自身免疫性疾病、骨髓移植后排斥反应以及恶性肿瘤疾病放化疗耐受等方面取得了不少进展,相关机制及治疗新靶点也在不断挖掘。

平衡——万亿居民的复杂生态

据哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科主任王贵玉教授介绍,人体肠道内寄生着数以万亿计的细菌,它们既能影响体重和消化能力,抵御感染和降低自身免疫性疾病的患病风险,还能控制人体对癌症治疗药物的反应。这些菌群种类繁多,既有能发挥正向生理作用的益生菌,也有产生负面作用的致病菌,更多的则是中性菌。因而,如何维持微生物与人体的生态平衡,以便保持人体正常的生理功能是一个复杂的问题。王贵玉指出,作为结直肠外科医生,在治疗由于菌群失调导致的肠道疾病的过程中,使用微生态制剂、抗菌药及手术等方式,经常会造成肠道菌群的改变。随着人们对肠道菌群在手术及术后护理中作用的认识不断加深,调节这种菌群的微妙平衡就显得格外重要。

炎症性肠病——对共生菌群失去耐受

王贵玉指出,炎症性肠病(IBD)一直被认为是一种自身免疫性疾病,但其背后的机制之前并未被阐明。随着对IBD与菌群关系的深入观察,人们发现共生菌群和宿主防御反应之间的动态平衡在慢性IBD的初期和进程中扮演关键“角色”。正常肠黏膜免疫系统对肠道内正常菌群处于免疫耐受状态。而IBD患者的免疫系统则缺乏这种耐受机制,酿成宿主对正常菌群产生免疫反应,并进一步产生炎症因子攻击自身细胞,导致了炎症性肠病的发生。究竟是IBD患者自身的遗传因素使得其免疫系统将正常菌群视为病原体去攻击,还是IBD患者体内的菌群分布因为某种原因而有别于健康人群,继而引发了免疫系统的攻击呢?对结直肠外科医生来说,了解这种宿主-细菌相互作用机制,对开发用于炎症性肠病的新药,以及为特定患者定制手术策略,意义重大。

结直肠癌——患者菌群显著不同

肠道菌群的改变在结直肠癌患者中十分明显,但相关研究才刚刚起步。王贵玉介绍,随着宏基因组测序技术的不断成熟,应用宏基因组测序技术进行结直肠癌患者与健康人的肠道菌群对照研究,发现两类人群的菌群组成和丰度有明显差异,这提示菌群的差异与结直肠癌的发病可能有关。目前,已知具核梭杆菌、厌氧消化链球菌等几种细菌能够促进肿瘤的形成与转移。这些研究结果揭示了肠道菌群在结直肠肿瘤筛查和诊治中的潜在作用。但我们也应认识到,肠道菌群是一个种类繁多、数量惊人的群体,并且凡事皆有两面性。如具核梭杆菌、厌氧消化链球菌等菌可能与结直肠肿瘤的发生有关联,而乳酸杆菌等益生菌却具有稳定菌群丰度、抑制炎症性疾病的效果。王贵玉认为,如何利用这些益生菌制剂来维护肠道稳态,减少肠道炎症性疾病的发生及炎癌转化,将会是未来的研究热点。

探索——给肠道移植健康菌群

粪菌移植也是近年来较为火热的一个概念疗法。王贵玉介绍说,粪菌移植的定义是将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。粪菌移植作为重建肠道菌群的有效手段,已被用于难辨梭状芽孢杆菌感染等多种菌群相关性疾病的治疗和探索性研究中,并被认为是近年的突破性医学进展。然而,这不是一项单纯的技术,而是一种治疗体系。王贵玉指出,从中华粪菌库紧急救援计划初步实施的情况看,获得异地救治的患者数量远远少于实际需求的数量,其关键的阻碍是很多医生还不相信、不理解粪菌移植。要理解粪菌移植体系,整体整合医学概念可能是不可少的。此外,这种疗法是否会带来感染风险及其长期预后判断情况,还需要更多的循证医学证据。

王贵玉最后指出,可以肯定的是,肠道菌群在多种结直肠疾病的发生、发展中确有重要作用,同时又与治疗方案的选择、预后有着千丝万缕的联系。他认为,肠道菌群既是病原体又是伙伴,关键在于我们如何向有益的方向引导菌群变化,并维持一种微妙的平衡。

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